によって。スティーブン・M・ハーン（食品医薬品庁長官）、エイミー・アバネシー（医学博士）、エイミー・アバネシー（医学博士）、主席副長官
短期間ではありますが、我々の社会はカンナビジオール（CBD）製品やカンナビス由来の他の製品への関心と利用可能性が急速に高まってきています。しかし、CBDや他の多くの大麻由来化合物の安全性プロファイルについては、人や動物に対する潜在的な安全性リスクを含めて、まだ十分な理解が得られていません。米国食品医薬品局では、これらの知識のギャップを、公衆衛生上の意思決定に役立つ科学を構築するための新しい方法を開発する機会と捉えています。
FDAは、他の規制対象物質と同様に、法律で定められた規制の枠組みの下で、厳格な科学的根拠に基づいてCBDを評価しています。私たちは、現在入手可能な証拠に基づいて、多くの製品の科学性、安全性、品質に関する懸念や疑問を一貫して伝えてきました。CBD製品にはどのような副作用があるのか、CBD製品の長期使用にはどのようなリスクがあるのかなど、重要な質問に対する明確な回答はまだ得られていません。FDAやその他の公衆衛生機関が、公衆衛生に影響を与える科学的根拠に基づいた情報に基づいた意思決定を行うためには、これらの分野におけるより良いデータが必要です。
私たちは、新しいデータソースと厳格な分析方法を用いて、CBD製品の安全性プロファイルと使用に関する科学的根拠をより強固なものにすることで、公衆衛生上の重要な機会を得ていると考えています。FDAは、規制上の意思決定に情報を提供するために、さまざまな情報源から得られたデータを評価する専門知識を提供することができる独自の立場にあります。私たちは、CBDの使用と安全性に関する実際のデータ（RWD）は、現在の理解のギャップを埋めるために、他の種類の研究から得られたデータと並んで重要な役割を果たしていると考えています。
ここでは、CBDに関する私たちの研究の概要と、公衆衛生上の意思決定に情報を提供するための、より強固なエビデンス基盤を構築するためのフレームワークをご紹介します。
背景。FDAのCBDに関する継続的な取り組み
2018年12月、法律の変更により、CBD問題に関するFDAの取り組みが特に重要になりました。2018年農業改善法（2018年ファームビルとも呼ばれる）は、規制物質法（CSA）のマリファナの定義から麻を削除しました。これは、乾燥重量ベースでデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）を0.3％以下含む大麻植物とその誘導体は、CSAの規制物質ではなくなったことを意味します。この定義を満たす麻はCSAの規制物質ではなくなりましたが、FDAが規制する麻を含む製品は、連邦食品、医薬品、化粧品（FD&C）法の適用要件を満たしていなければなりません。
FDAは、1歳以上の人のレノックス・ガストー症候群（LGS）、ドラヴェット症候群（DS）、結節性硬化症コンプレックス（TSC）に伴う発作の治療のために、高純度のCBDを含むEpidiolexという1つの医薬品を承認しました。エピディオレックスの販売承認申請の審査において、FDAは、肝臓障害の可能性や、エピディオレックスと他の薬剤との相互作用に起因する副作用など、特定の安全性リスクを特定しました。これらのリスクは、エピディオレックスの承認された 表示で伝えられています。
2018年のファームビルでは、CBDや他の大麻誘導体の規制に関するFDAの権限は明示的に変更されていませんでしたが、これらの物質がもはや規制物質ではないという事実は、商業開発のためのこれらの成分への関心と入手可能性を高めるきっかけとなりました。当社のウェブサイトでは、CBDに関連するFDAの活動についての追加情報を提供しています。FDAは、CBDとCBD市場に関するより良い情報を提供するために、次の分野に重点を置いて活動してきました。
CBD問題に関するステークホルダーとの関わり
2018年のファームビルが成立した際、CBDに関心を持つステークホルダーのコミュニティとの関わりの重要性を認識しました。私たちは2019年5月にpublic hearing を開催し、CBDに関する質の高いデータを開発するためにFDAと協力するよう、利害関係者に呼びかけを行いました。FDAは、2019年5月の公聴会ソケットを再オープンし、ステークホルダーがデータを共有するための1つのメカニズムとして、今後もオープンにしていきます。2020年7月には、現在の市場における品質、安全性、モニタリングを取り巻く課題について、ステークホルダーや業界からの意見を集めました。また、2020年11月には、CBDや他のカンナビノイドへの使用や反応における性差や性差の有無を裏付ける科学的根拠について、より深い洞察を得るために、学際的な科学会議を開催しました。また、FDAは、彼らの視点やデータを共有したいと考えている利害関係者との定期的なヒアリングセッションを実施しています。
FDAの新たな規制が必要かどうかを含め、非薬物使用を目的とした特定の大麻由来製品に適用される規制の枠組みを評価し続ける中で、FDAは新薬の治験、薬事審査、薬事承認のプロセスを通じて、医薬品開発者と積極的に協力しています。この分野でのＦＤＡの活動には、医薬品開発者との会合で提案された製品の開発に特有のアドバイスを提供することや、優先度の高い規制や科学的な問題に関するガイダンス文書の作成が含まれます。例えば、FDAは最近、「大麻と大麻由来化合物」というガイダンスの草案を発表しました。これは、最終的には、大麻の供給源、品質に関する情報源、デルタ9のTHCの計算に関するFDAの現在の考え方を示すものです。FDAは、このガイダンスの草案に関してFDAに提出されたコメントを評価しています。
FDAのCBD製品のサンプリングと試験活動
市販されているCBD製品のサンプリングとテストは、FDAがこれらの製品の安全性プロファイルに関するより多くの情報を収集するもう一つの方法です。消費者に販売されているCBD製品に含まれるCBDや関連するカンナビノイドの量、有毒成分、農薬、その他の化学汚染物質、混入物などについてはほとんど知られていないため、これはFDAの重要な業務の一つです。私たちは、以下の方法でCBD製品のサンプルを検査しています。
- FDAは、コンプライアンスと執行活動の一環として製品を検査することがあります。例えば、CBDが含まれているとされる未承認の新薬を販売している企業に送られた警告書に関連して、FDAは特定の製品のカンナビノイド含有量を検査しましたが、多くの製品にはCBDが含まれていないことが判明しました。FDAはそのようなテストの結果を公開しました。
- また、FDAは市場の調査を設計し、現在は2段階の市場サンプリングとテストの調査を行っています。これまでに収集されたデータは限られたサンプル数であり、市場で販売されている製品の結果の普及率について決定的な結論を出すには不十分ですが、一般的な観察では、ラベルに記載された製品の半分以下の濃度でCBDが含まれており、一部の製品には精神活性のある中毒性カンナビノイドTHCが含まれていることが示されています。 FDAは最近、この調査結果を公表しました。
- 現在、私たちは第三者と協力して、さまざまな種類のCBD含有製品の収集を含む、より大規模なサンプルセット（1000～3000）を含むサンプリング計画の第2段階の実施に取り組んでいます。
CBDの使用と安全性に関するデータを構築するためには、さらなる作業が必要です。
私たちは、CBD製品の使用と安全性に関するより良いデータの開発に関心を持っている多くのグループに勇気づけられていますが、既存の取り組みは一般的に知識のギャップを埋めるのに十分ではないことにも注意してください。例えば、観察研究の規模が小さすぎたり、データの質や方法論の厳密性を確保するための技術が含まれていないものは、公衆衛生上の意思決定に利用するには限界があります。
FDAは、CBD関連の問題について多くの利害関係者からの情報提供と関与を評価していますが、多くのエビデンスギャップが残っています。これらのギャップを埋めるためには、質の高いデータをロバストな方法で分析する必要があります。私たちは、より良いRWDの情報源を開発することで、一般集団や特定の集団におけるCBDの安全性プロファイルに関する科学的理解を少しずつ向上させる機会があると考えています。
私たちは、CBDの安全性と使用に関するデータを体系的に収集するための継続的な取り組みが重要であると考えており、関係者と協力してこの取り組みを進めています。同時に、FDAが政府、産業界、学術界のパートナーと協力して、より強固なCBDデータ収集・分析プロジェクトのための基盤を構築することは、非常に重要な機会であると考えています。
公衆衛生上の意思決定に役立つ堅牢で協力的なCBDデータプロジェクトのための実践的なフレームワーク
ここでは、CBD製品の安全性と使用に関する高品質なRWD科学のための方法論的基礎を築くための研究プロジェクトの開発におけるFDAの取り組みの枠組みについて説明します。これらの研究プロジェクトは、現在の州や国の独立した品質・安全性モニタリングの取り組み、観察研究のデータモデル、新しいデータソースに基づいて、CBDデータの収集と分析のためのより強固な能力と方法を開発することを目的としています。
私たちはこれまでの経験から、政府、学界、民間企業の研究者との共同プロジェクトによって、RWDの収集と分析のための厳密な方法の開発が急速に進展することを知っています。最近では、COVID-19に関連して、FDAと外部のデータ専門家との間の共同研究プロジェクトでは、分析方法を改善し、パンデミックに対する公衆衛生の対応を知らせるためにRWDを使用することに焦点を当てています。
RWD研究プロジェクトがある種の従来の研究に取って代わる可能性は低いと思われる研究課題があることに注意することが重要である。観察データの分析が、特定の状況下で他の種類の研究の代替になるとは考えていない。例えば、適切にデザインされた動物を用いた研究は、慢性毒性、発達毒性、生殖毒性など、ヒトでの研究が 困難な毒性の問題に対応することができる。
しかし、我々は、厳密な方法でRWDを収集・分析すれば、仮説の策定や追跡調査のデザインの改善など、科学を前進させるために重要な役割を果たすことができると強く信じている。例えば、RWDは新たな有害事象の可能性や、フォローアップ研究の対象とすべきCBDユーザーの下位集団を特定する可能性があります。
CBDのデータ収集と解析の取り組みが科学的なインパクトを最大化するためには、この分野の最も重要な実用的・科学的課題に対応できるように設計されている必要があります。以下では、現在のCBD関連データの収集・評価能力における課題を明らかにし、FDAが新たなデータソースを活用し、CBD製品の安全性プロファイルに関する追加研究の基礎となる研究プロジェクトを開発するための枠組みを示します。まず、この研究の指針となるべき原則について説明します。
FDAがこの分野で取り組む際の指針となる原則には、以下のようなものがあります。
- 研究プロジェクトは、可能であれば、CBD製品の安全性と品質を理解するためのより洗練されたデータ基盤の開発に貢献すべきです。
- 研究プロジェクトは、潜在的な有害事象や、今後の研究に最も重要なサブ集団を特定するなど、今後の研究の改善に役立つ情報を提供しなければなりません。
- 研究プロジェクトは、NIHやSAMHSAなどの他の公衆衛生機関や他の利害関係者による既存の研究を補完することを目的として設計されなければなりません。州は、新しいデータ収集と分析のための重要な実験室を提供している。FDAのプロジェクトは、州や国レベルでの既存の取り組みをベースに、毒物管理センターや救急部門など、CBD製品に関連する有害事象に関する潜在的な情報源からのデータを取り入れる必要があります。
CBDの使用と安全性に関するデータ収集のための現在の能力の課題
- 一般集団におけるCBDの使用に関する既存のデータの多くは、自然発生的に報告された有害事象（毒物管理センターなど）に基づいていますが、相対的な安全性のリスクを理解するためには、より体系的なデータの収集と分析が不可欠です。
- CBDの使用率と特定のCBD製品の使用率については、十分に理解されていません。CBDを服用している人の有害事象のリスクの分母は何ですか？CBDの曝露量が最も多いのはどのような人たちで、どのような製品が頻繁に使用されているのでしょうか？ CBD製品と並行して使用されている市販薬や処方薬などの他の製品にはどのようなものがあるのでしょうか？CBD製品と他の製品との相互作用に関連したリスクはありますか？
- データ収集システムには、特定のCBD製品を正確に特定できるコードがまだないかもしれません。
- CBDの長期的な健康効果を理解するためには、長期的な研究（被験者の健康に関するデータを長期間にわたって提供する研究）が必要です。
CBD関連データの収集と分析における現在の課題に対処するための研究プロジェクト
今後数ヶ月の間に、FDAは、現在のCBDデータ調査能力のギャップに対処するために、特に以下の戦略を用いた研究プロジェクトの計画を策定し、改善していく予定です。
- 既存および新興のデータシステム（例：毒物管理データベース、電子カルテ、オプトイン型の消費者/患者登録）と連携し、適切なコーディング、データキュレーション、その他の手段を用いて、報告された有害事象に関連する可能性のあるCBD製品を正確に特定できるようにします。
- 有害事象データをCBD製品のサンプリングおよび試験データとリンクさせるためのアプローチを評価する。
- CBDユーザーのためのオープンなオプトイン登録などのシステムや方法の開発と評価に協力し、関心のある安全性の結果をよりよく理解し、他の情報源からのデータを取り入れる。
- 異なる集団における特定のCBD製品の使用に関する洞察を提供する市場調査データやその他のデータソースの使用を評価する。
- 患者と消費者のプライバシーを保護しつつ、時間の経過とともに現れる可能性のある安全性リスクについての洞察を提供するために、データリンケージアプローチの使用を評価する。
- 複数の研究とデータアプローチを組み合わせて、市場と時間を超えたCBDの安全性と品質の全体像を総合的に把握することの価値を評価する。
- さまざまな種類のCBD製品の安全性と品質のモニタリングにはどのような戦略が最適かを評価する。
他の科学的データ（毒性試験など）を補完するために新しいデータソースを使用することは、CBD含有製品の安全性プロファイルをより完全に理解するために必要な基礎科学を提供するための鍵となります。私たちは、近い将来にデータ手法を改善する小規模でターゲットを絞ったプロジェクトに大きな期待を寄せており、将来的にはCBD製品や他の製品に関するデータを収集・分析する機会があると考えています。
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